發(fā)布日期:2018-06-06
生物鐘能夠控制機體中所有的重要功能,一天中體溫、血壓和某些酶類的釋放都會出現(xiàn)一些波動,這就是所謂的晝夜節(jié)律(circadian rhythm),近日,來自路德維希馬克西米利安慕尼黑大學(xué)的科學(xué)家們就通過研究首次闡明了晝夜節(jié)律對機體動脈粥樣硬化的影響,動脈粥樣硬化是一種血管疾病,最終會導(dǎo)致個體心臟病和中風(fēng)的發(fā)生,相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell metabolism上,或有望幫助研究人員開發(fā)新型疾病療法。
圖片來源:jax.org
在動脈粥樣硬化發(fā)生過程中,機體大動脈內(nèi)壁會形成脂肪沉積,而免疫細胞會從血液中進入損傷的位點,并且通過信號物質(zhì)吸引更多的細胞直到免疫反應(yīng)最終“脫軌”。 動脈粥樣硬化炎癥會持續(xù)數(shù)年,然而研究人員對患動脈粥樣硬化的小鼠進行研究卻發(fā)現(xiàn),上述細胞的招募受到了晝夜節(jié)律的影響,在一天中的某個特定時間,白細胞到達動脈炎癥中心的水平是其它時間的三倍,這種有節(jié)奏的遷移模式會隨著小靜脈微循環(huán)中觀察到的招募模式而改變(12個小時)。
從治療的角度來看,這兩種血管系統(tǒng)之間的轉(zhuǎn)變非常有趣,微循環(huán)系統(tǒng)中白細胞的招募對于急性感染非常重要,比如肺炎或膀胱炎等。在理想狀況下,對于動脈粥樣硬化炎癥而言,免疫細胞的招募應(yīng)該停止,而不是集中在微循環(huán)過程。
研究人員表示,本文研究處于對動脈粥樣硬化研究的初期階段,從一方面來講,他們鑒別出了有節(jié)律的動脈白細胞遷移被控制的分子機制,而從另外一方面來講,這一通路的定時抑制或許以趨化因子CCL2為中心,CCL2能夠阻斷動脈粥樣硬化區(qū)域細胞的招募但卻不會影響微血管中白細胞的遷移,本文研究闡明了如何利用晝夜節(jié)律模式來作為定時的治療干預(yù)從而增強療法效率并且降低副作用的發(fā)生。
后期研究中,研究人員想通過更為深入的研究來闡明晝夜節(jié)律到底能在多大程度上導(dǎo)致晚期動脈粥樣硬化疾病的不穩(wěn)定,此外研究者還希望重點研究動脈粥樣硬化沉積過程中晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié)機制,比如在晝夜節(jié)律模式下細胞的死亡是否會受到控制等問題。
原始出處:Carla Winter, Carlos Silvestre-Roig, Almudena Ortega-Gomez, et al.Chrono-pharmacological Targeting of the CCL2-CCR2 Axis Ameliorates Atherosclerosis.Cell metabolism, 2018 DOI: 10.1016/j.cmet.2018.05.002
來源:生物谷